Дефіцит гормону росту

​​​​​​​Дефіцит гормону росту¹ (ДГР) - це розлад росту, пов'язаний з недостатньою секрецією гормону росту (ГР) гіпофізом.

Дефіцит гормону росту є рідкісним захворюванням, яке може бути спричинене генетичними мутаціями або набутим після народження. Оскільки гіпофіз пацієнта продукує неадекватні рівні соматотропного гормону, порушується зріст і затримується період статевого дозрівання. Без лікування дитина буде дуже низького зросту і може мати інші проблеми із здоров'ям.

Дефіцит гормону росту відзначається у одної особи на 4 000-10 000 чоловік². Захворювання може бути вродженим, викликаним генетичною мутацією, або набутим після народження, через травму, пухлину мозку або променеву терапію. Дефіцит гормону росту  також може бути ідіопатичним, у цьому випадку його причини невідомі. У деяких випадках він може розвиватися, коли пацієнти мають недіагностовані проблеми з щитовидною залозою та наднирковими залозами.

Симптоми дефіциту гормону росту наступні:

• Загальна затримка росту
• Низький зріст
• Затримка статевого дозрівання
• Головний біль
• Затримка рідини в організмі
• Болі у м'язах та суглобах
• Ковзання тазової кістки

Захворювання зумовлює затримку у подовженні довгих кісток кінцівок, що не співпадає з нормальним ростом для віку дитини.

Виникнення дефіциту гормону росту також може статися і в дорослому віці.  Це може бути пов’язано із множинним гормональним дефіцитом внаслідок відомої патології гіпоталамуса або гіпофіза, або дефіцитом хоча б одного з гормонів гіпофіза, за винятком пролактину. Цим пацієнтам слід провести відповідний динамічний тест для встановлення наявності чи відсутності дефіциту гормону росту⁵.

Діагностика.

Слід виконувати точні вимірювання довжини тіла (від народження пацієнта до двох років) або зросту у положенні стоячи (від двох років і старше) та будувати відповідні графіки росту. Також слід уважно стежити за швидкістю росту та тенденцією росту дитини в порівнянні з встановленими нормальними моделями для дітей одного віку та статі, щоб визначити будь-яке відставання у рості. Якщо визначено затримку росту, слід провести аналіз крові для вимірювання рівня інсуліноподібного фактора росту (ІФР-1), рівень якого залежить від рівня гормону росту. Необхідно також провести оцінку кісткового віку за допомогою рентгенівського дослідження  недомінуючої руки пацієнта³.
Можуть бути потрібні тести зі стимуляції гормону росту. Вони включають введення певних гормонів і вимірювання гормону до і після введення.
Лікування включає щоденні ін'єкції гормону росту протягом декількох років. Протягом цього часу лікар повинен регулярно обстежувати дитину, щоб переконатися, що лікування працює, а дозування правильне. Старші діти можуть навчитися самі робити собі ін’єкції.

Чим раніше починається лікування, тим кращі шанси дитини вирости до майже нормального дорослого зросту (до свого генетично прогнозованого росту) . Як правило, пацієнти ростуть на 10 см або більше протягом першого року лікування та на 7 см  або більше протягом наступних двох років. Потім ріст продовжується, але повільніше⁴. Якщо захворювання не лікується, це може призвести до затримки статевого дозрівання та постійної низькорослості, а також інших метаболічних розладів. 

Лікування слід підбирати індивідуально⁵.  Дозу рекомбінантного гормону росту потрібно поступово збільшувати або зменшувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, що визначається концентрацією ІФР-1. Також беруть до уваги клінічний ефект і побічні реакції.

Для дітей рекомендована доза зазвичай становить 0,025-0,035 мг/кг маси тіла на добу або 0,7-1,0 мг/м² площі поверхні тіла на добу. Існує досвід застосування  вищих доз.

Для пацієнтів, які продовжують терапію гормоном росту після виникнення дефіциту гормону росту в дитячому віці, рекомендована доза становить 0,2-0,5 мг на добу. Дозу потрібно поступово збільшувати або зменшувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, що визначається концентрацією ІФР-1.

Для пацієнтів, у яких дефіцит гормону росту виник у дорослому віці, терапію слід розпочинати з низької дози: 0,15-0,3 мг на добу. Дозу слід поступово збільшувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, що визначається концентрацією ІФР-1.

Щоденна підтримуюча доза лише зрідка перевищує 1,0 мг на добу.

Для жінок може бути потрібне застосування вищих доз, ніж для чоловіків, оскільки в чоловіків з часом відзначається вища чутливість до ІФР-1.

У пацієнтів віком від 60 років терапію потрібно розпочинати з дози 0,1-0,2 мг на добу. Слід застосовувати мінімальні ефективні дози. Щоденна підтримуюча доза для цих пацієнтів лише зрідка перевищує 0,5 мг на добу.

Література:

1. Vivien S. Bonert, Shlomo Melmed, Growth Hormone, The Pituitary (Fourth Edition) 2017, pag.85-127 CHAPTER 4 доступно за посиланням  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128041697000040?v... станом на 01.04.2020
2. Takara Stanley, Diagnosis of Growth Hormone Deficiency in Childhood. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 February ; 19(1): 47–52. доступно за посиланням  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3279941/ станом на 01.04.2020
3. Medical Department M, Aarhus Kommunehospital, DK-8000, Aarhus C, Denmark, Consensus Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Growth Hormone (GH) Deficiency in Childhood and Adolescence: Summary Statement of the GH Research Society The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2000, Nov, Vol. 85, No. 11, Pages 3990–3993 доступно за посиланням https://academic.oup.com/jcem/article/85/11/3990/2852253 станом на 08.04.2020
4. Michael B. Ranke and Anders Lindberg, on behalf of the KIGS International Board, Observed and Predicted Growth Responses in Prepubertal Children with Growth Disorders: Guidance of Growth Hormone Treatment by Empirical Variables, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2010 Mar, Vol 95, No 3, Pages 1229–1237 доступно за посиланням https://academic.oup.com/jcem/article/95/3/1229/2597073 станом на 08.04.2020
5. ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу ГЕНОТРОПІН® ЗАТВЕРДЖЕНО Наказ Міністерства охорони здоров’я України 16.04.2015 № 222 24.06.2016 № 623 Реєстраційне посвідчення № UA/11798/01/01 UA/11798/01/02 ЗМІНИ ВНЕСЕНО Наказ Міністерства охорони здоров’я України 05.02.2019 № 297

* Pfizer International Growth Database
** Pfizer International Metabolic Database

Література:   1.  KIGS (P izer International Growth Database) доступна за посиланням https://medicaloutcomes.p izer.com/kigs станом на 05.04.2019. 2. KIMS (P izer International Metabolic Database) доступна за посиланням https://medicaloutcomes.p izer.com/kims станом на 05.04.2019. 

Корисні посилання:

1. Growth Hormone, The Pituitary (Fourth Edition) 2017 Shlomo Melmed https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128041697000040?v...
2. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency 2016 S. Karger AG, Basel https://www-karger-com.eu1.proxy.openathens.net/Article/Fulltext/452150
3. American association of clinical endocrinologists’ medical guidelines for clinical practice for growth hormone use in growth hormone-deficient Adults and transition patients – 2009 Update Guidelines for Use of Growth Hormone in Clinical Practice, David M. Cook, et al. Endocr Pract. 2009; https://journals.aace.com/doi/abs/10.4158/EP.15.S2.1
4. KIGS (Pfizer International Growth Database) has collected data on the effects of growth hormone treatment in children and adolescents with growth disorders. The KIGS database has more than 83,000 patients from more than 52 countries registered worldwide and a considerable number of them have been followed to final height. https://medicaloutcomes.pfizer.com/kigs
5. KIMs (Pfizer International Metabolic Database) - information about adult patients with growth hormone  deficiency both who receive and do not receive GH replacement therapy. It contains data on more than 16,000 patients from 31 countries worldwide. https://medicaloutcomes.pfizer.com/kims
6. Childhood-onset growth hormone deficiency https://www.yourhormones.info/endocrine-conditions/childhood-onset-growt...