Skip directly to content

Посібник з практичного використання Еліквісу

Обирай ефективність і безпеку з ЕЛІКВІСом

 

EЛІКВІС (апіксабан): пероральний інгібітор прямого Xa фактору, показаний для:

  • Профілактики інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною ФП з одним або більше факторів ризику, такими як інсульт в анамнезі або транзиторна ішемічна атака (ТІА), вік ≥75 років, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (клас  ≥II  за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації)1
  • Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ), тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) та профілактика рецидивуючих ТГВ та ТЕЛА у дорослих

Профілактика венозних тромбоемболій (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, які перенесли планову операцію ендопротезування кульшового або колінного суглобів1

ФП — фібріляція передсердь
NYHA — Нью-Йоркська кардіологічна асоціація

 

При застосуванні ЕЛІКВІСу доведено можливість захисту від тромбозів і значно менший ризик виникнення серйозних кровотеч в порівнянні 
зі стандартним лікуванням:1

  • У пацієнтів з неклапанною ФП та з наявністю принаймні ще одного фактору ризику інсульту1
  • У пацієнтів, які потребують лікування ТГВ / ТЕЛА1

ФП — фібріляція передсердь
ТГВ — тромбоз глибоких вен

ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії

 


Показання до застосування ЕЛІКВІСу (апіксабан)1*

 

Профілактика інсульту / системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь

 

Лікування тромбозу глибоких вен

 

Лікування ТЕЛА

Профілактика рецидивуючих ТГВ і ТЕЛА

 

Профілактика венозної тромбоемболії після планового ендопротезування кульшового суглобу

 

Профілактика венозної тромбоемболії після планової операції ендопротезування колінного суглобу

 

 

ФП  — фібриляція передсердь
ТГВ  — тромбоз глибоких вен
ТЕЛА  — тромбоемболія легеневої артерії
ВТЕ — венозна тромбоемболія

Спосіб застосування та дози

ЕЛІКВІС – це пероральні таблетки, вкриті плівковою оболонкою1

 

Не потребує початкових ін’єкцій низькомолекулярного гепарину1

 

 

 Не потребує моніторингу МНІ1

 

 

Можна приймати з їжею або без неї (можна приймати незалежно від прийому їжі)1

 

Режим дозування ЕЛІКВІСу залежить від показання до застосування — дивіться будь-ласка інформацію щодо дозування для кожного показання до застосування.

 

Схематичне зображення таблетки не відповідає фактичному її розміру.

​ФП — фібріляція передсердь, CrCl — кліренс креатиніну, CYP3A4 — цитохром P450 3A4, TГВ — тромбоз глибоких вен ESC — Європейська асоціація кардіологів, LMWH — низькомолекулярний гепарин, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт, NYHA — Нью-Йоркська кардіологічна асоціація, ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії, P-gp — P-глікопротеін, МНІ — міжнародний нормалізаційний індекс.

†  Згідно з діючими медичними настановами, коротка тривалість лікування (щонайменше 3 місяці) повинна враховувати фактори ризику, що минають (наприклад нещодавнє хірургічне втручання, травма, іммобілізація)1.
Тривалість загального курсу лікування визначають індивідуально після ретельної оцінки переваг від лікування та ризику кровотечі. Еліквіс не рекомендовано призначати пацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібіторами одночасно CYP3A4 та P-gp, оскільки ефективність може бути порушена1.

Для профілактики інсульту/ системної емболії 
у хворих на неклапанну ФП з одним або кількома факторами ризику1*

Схематичне зображення таблетки не відповідає фактичному її розміру.

Всім пацієнтам необхідно призначати EЛІКВІС в дозі 5 мг двічі на день, якщо пацієнти відповідають двом або більше АВС критеріям зменшення дози препарату, що показані нижче або мають серйозні порушення функції нирок (CrCl 15–29 мл/хв), то вони повинні отримувати EЛІКВІС в дозі 2,5 мг двічі на день1.

 

Для профілактики венозної тромбоемболії у дорослих пацієнтів, 
яким була проведена  планова операція ендопротезування кульшового суглобу1

Рекомендована доза ЕЛІКВІСу для профілактики венозної тромбоемболії після планової операції ендопротезування кульшового суглобу становить 2,5 мг, яка приймається перорально двічі на день протягом від 32 до 38 днів1.
Початкову дозу слід приймати в перші 12-24 години після операції1*.

Схематичне зображення таблетки не відповідає фактичному її розміру.

 


Для профілактики венозної тромбоемболії у дорослих пацієнтів, 
яким була проведена  планова операція ендопротезування колінного суглобу1

Рекомендована доза ЕЛІКВІСу для профілактики венозної тромбоемболії після планової операції ендопротезування колінного суглобу становить 2,5 мг, яка приймається перорально двічі на день протягом від 10 до 14 днів1. Початкову дозу слід приймати в перші 12-24 години після операції1*.

 

Схематичне зображення таблетки не відповідає фактичному її розміру.

*Такі як інсульт в анамнезі або транзиторна ішемічна атака (ТІА), вік ≥75 років, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, симптоматична серцева недостатність (клас ≥II за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації)1.

†  EЛІКВІС не рекомендується пацієнтам з CrCl <15 мл/хв, або пацієнтам, які знаходяться на діалізі.

CYP3A4 — цитохром P450 3A4, P-gp — P-глікопротеін, ВТЕ — венозна тромбоемболія.

*ЕЛІКВІС слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування сильними індукторами, як CYP3A4, так і P-глікопротеін. Відповідно до Короткого огляду характеристик лікарського препарату ЕЛІКВІС рекомендовано видалити постійний венозний катетер не менше ніж за 5 годин перед першою дозою ЕЛІКВІСу1.

†  Лікарі можуть врахувати потенційні переваги раннього застосування антикоагулянтів для профілактики венозної тромбоемболії, а також ризики виникнення післяопераційної кровотечі при визначенні часу прийому в межах цього часового вікна1.

Обговорення дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок1

Зменшення дози ЕЛІКВІСу не потрібно:

  • у пацієнтів з неклапанною ФП з легким чи помірним порушенням функції нирок, за винятком інших критеріїв зменшення дози1
  • у пацієнтів з ТГВ / ТЕЛА з легким чи помірним порушенням функції нирок (використовувати з обережністю у пацієнтів з важким порушенням функції нирок)1

Обговорення дозування у пацієнтів 
з порушенням функції печінки при всіх показаннях1

Для пацієнтів з порушеннями функції печінки до початку лікування ЕЛІКВІСом необхідно перевірити роботу печінки1.

ФП — фібріляція передсердь
ALT — Аланін Амінотрансфераза
AST — Аспартат Амінотрансфераза
CrCl — кліренс креатиніну
ТГВ — тромбоз глибоких вен
ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії
ULN — верхня межа норми

*Пацієнти з неклапанною ФП зі слабким та помірним порушенням функції нирок, не потребують коригування дози, якщо відсутні інші критерії зниження дози. Рекомендована доза 2,5 мг двічі на день слід застосовувати хворим на неклапанну ФП з ≥2 наступними критеріями: вік ≥80 років, вага тіла ≤60 кг або креатинін сироватки крові ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л). Пацієнти з винятковим критерієм при важкому порушенні функції нирок (CrCl 15–29 мл/хв) також повинні отримувати меншу дозу — 2,5 мг двічі на день.


Загальні відомості

  • Рутинний клінічний моніторинг згортання крові не потрібен1
  • Немає обмежень у харчуванні і можна приймати незалежно від прийому їжі1
  • Пероральне застосування: 
    – Може бути подрібнений для пацієнтів, які не можуть проковтнути цілі таблетки
    – Подрібнені таблетки можуть бути розчинені у воді, 5%-му водному розчині декстрози або у яблучному соку, або змішані з яблучним пюре. Подрібнені таблетки можна вводити перорально або вводити через назогастральний зонд
  • Слід уникати пропусків терапії. Якщо антикоагулянтну терапію необхідно тимчасово припинити з будь-якої причини, лікування ЕЛІКВІСом необхідно відновити якнайшвидше1
  • Якщо прийом препарату було пропущено, пацієнт повинен прийняти пропущену дозу, як тільки згадає, а потім продовжувати дотримуватись звичайного графіку лікування1*
  • Якщо випадково було прийнято подвійну дозу, експерти рекомендують пацієнтам пропустити наступну заплановану дозу (тобто через 12 годин) будь-яког​​о перорального антикоагулянту не антогоністу вітаміну К, що приймається двічі на день, а потім відновити лікування двічі на день через 24 години після прийому подвійної дози2

Абсорбція та характеристики метаболізму1,4,5

  • Період напіввиведення: ~ 12 год
  • Нирковий кліренс (при нормальній функції нирок): 27%
  • Прийом з їжею: не впливає на всмоктування
  • Етнічність: не впливає на фармакокінетику
  • Метаболізм печінки: так, переважно через CYP3A4/5

Слід проінформувати пацієнта, який приймає Еліквіс 
про значення та наслідки антикоагулянтної терапії

  • Пацієнтам потрібно пам’ятати про регулярний прийом ЕЛІКВІСу двічі на день за інструкцією, наприклад вранці та в вечорі. Приймаючи таблетки в один і той же час кожен день допоможе пацієнтам отримати найкращий ефект від лікування
  • Пацієнти не повинні припиняти прийом ЕЛІКВІСу без дозволу свого лікаря через можливий підвищений ризик утворення тромбу, якщо лікування перервано занадто рано. Пацієнти повинні запитати свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо у них є додаткові запитання щодо використання ЕЛІКВІСу
  • Обговорюючи призначення, поговоріть зі своїми пацієнтами про важливість дотримання лікування, про ознаки кровотечі і коли необхідно звернути увагу лікарів1†
  • У разі виникнення кровотечі, яка не припиняється самостійно, пацієнти повинні негайно звернутися по медичну допомогу

 

CYP3A4 — цитохром P450 3A4, EHRA — Європейська асоціація з питань серцевого ритму, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт.

*Експертна група з написання EHRA рекомендує, що при лікуванні ПОАК з режимом дозування двічі на день, пацієнт все ж повинен прийняти забуту дозу до 6 годин після запланованого прийому2. Оскільки група експертів EHRA розглядала вимоги двох ПОАК з режимом дозування двічі на день, ця рекомендація відрізняється від резюме характеристик лікарського препарату EЛІКВІС1.

Собливості застосування

Коли застосування ЕЛІКВІСу слід уникати?*

Протипокази1

  • Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого компонента таблетки ЕЛІКВІСу вкритої плівковою оболонкою
  • Клінічно значуща активна кровотеча
  • Захворювання печінки, які супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі
  • Порушення або стан високого ризику серйозної кровотечі
  • Одночасне застосування будь-яких інших антикоагулянтів, за винятком зміни антикоагулянтної терапії з або на ЕЛІКВІС, коли введення нефракціонованого гепарину у дозах, необхідних для забезпечення прохідності центрального венозного або артеріального катетера, або коли нефракціонований гепарин вводиться при проведенні катетерної абляції при ФП

Не рекомендується1

  • Орієнтовний CrCl <15 мл/хв
  • Вагітність
  • Пацієнти на діалізі
  • Важкі порушення функції печінки
  • У пацієнтів з протезними клапанами серця (з/без ФП)
  • Як альтернатива нефракціонованому гепарину
  • у пацієнтів з ТЕЛА, які гемодинамічно нестабільні або можливо проводилися тромболіз або легенева емболектомію
  • У поєднанні з сильними індукторами обох CYP3A4 і P-gp для лікування ТГВ та ТЕЛА
  • У поєднанні з сильними інгібіторами обох CYP3A4 і P-gp, або засобами, які пов’язані з серйозною кровотечою
  • У пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом


Використовувати з обережністю1

  • Легке чи помірне порушення функції печінки (за шкалою Чайлда-Пью А чи В)
  • Підвищення рівня печінкових ферментів (ALT / AST >2 x ULN) або загальний білірубін ≥1.5 x ULN
  • В комбінації з сильними індукторами обох CYP3A4 і P-gp для профілактики ВТЕ при плановій операції на кульшовому або колінному суглобі, для профілактики інсульту / системної емболії у пацієнтів з неклапанною ФП або для профілактики рецидиву TГВ/ТЕЛА
  • У поєднанні з НПЗЗ, селективним інгібітором зворотного захвату серотоніну чи вибірковим інгібітором зворотного захвату серотоніну-норэпинефріну
  • В умовах підвищеного ризику крововиливу

 

ФП — фібріляція передсердь, ALT — Аланін Амінотрансфераза, AST — Аспартат Амінотрансфераза, CrCl — Кліренс креатиніну, CYP3A4 — Цитохром P450 
3A4, ESC — Європейська асоціація кардіологів, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт, НПЗЗ — Нестероїдний протизапальний засіб, ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії, P-gp — P-глікопротеін, SSRI — селективний інгібітор зворотного захвату серотоніну, SNRI — вибірковий інгібітор зворотного захвату серотоніну-норэпинефріну, UFH — нефракційований гепарин, ULN — верхня межа норми, ВТЕ — венозна тромбоемболія

EЛІКВІС не показаний при клапанній ФП. Поточні рекомендації ESC рекомендують не використовувати ПОАК у пацієнтів з ФП з механічними клапанами серця або середньо-важким мітральним стенозом3.

†  Поточні рекомендації ESC рекомендують не застосовувати ПОАК пацієнтам з CrCl <30 мл / хв3.
‡  Керівні принципи ESC (2016) рекомендують не застосовувати ПОАК пацієнтам з механічним клапаном серця або при середньо-важкому мітральному стенозі3.


Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Коригування дози не потрібне при одночасному застосуванні з не сильними інгібіторами CYP3A4 і P-gp:

  • Аміодарон
  • Ділтіазем
  • Квінідін
  • Кларітроміцин
  • Напроксен 
  • Верапаміл

Одночасне застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 і P-gp не рекомендується1:

  • Азолінові антимікотики (наприклад кетоконазол)
  • Інгібітори ВІЧ протеаз (наприклад рітонавір)

Для профілактики ВТЕ при плановій операції на кульшовому чи колінному суглобах, для профілактики інсульту / системної емболії у пацієнтів з неклапанною ФП і для профілактики рецидивів ТГВ / ТЕЛА ЕЛІКВІС слід використовувати з обережністю при одночасному застосуванні з сильними індукторами † як CYP3A4, так і P-gp†:

  • Карбамазепін 
  • Фенітоін 
  • Препаратів звіробою
  • Фенобарбітал
  • Ріфампіцин


ЕЛІКВІС не потрібно одночасно застосовувати з сильними індукторами CYP3A4 і P-gp для лікування ТГВ / ТЕЛА так, як ефективність може бути порушена1.

ФП — фібріляція передсердь, AСК — ацетисаліцилова кислота, CYP3A4 — Цитохром P450 3A4, ТГВ — тромбоз глибоких вен,  НПЗЗ — Нестероїдний протизапальний засіб,  
P-gp — P-глікопротеін, ВТЕ — венозна тромбоемболія.
*Сильні інгібітори можуть збільшувати вплив ЕЛІКВІСу.
† Сильні індуктори можуть зменшити вплив ЕЛІКВІСу.
‡  У пацієнтів, які перенесли планову операцію ендопротезування кульшового або колінного суглоба1.
§ напр. нефракціонований гепарин, низькомолекулярні гепарини, похідні гепарину.
# напр. варфарин, ривароксабан, дабігатран, едоксабан.

 

ФП — фібріляція передсердь, AСК — ацетілсаліцилова кислота, ESC — Європейська асоціація кардіологів, МНС — міжнародне нормалізоване співвідношення, НМГ — низькомолекулярний гепарин, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт, ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії, ВТЕ — венозна тромбоемболія
На сьогодні окрім ЕЛІКВІСу, інші ПОАК також показані для профілактики інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною ФП з одним або кількома факторами ризику такі, як дабігатран, едоксабан та ривароксабан6-8. Ці ПОАК також показані для лікування ТГВ / ТЕЛА та запобігання рецидивів ТГВ / ТЕЛА6-8.

На теперішній час окрім ЕЛІКВІСу, інші ПОАК також показані для профілактики венозних тромбоемболій (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, які перенесли планову операцію ендопротезування кульшового або колінного суглоба, такі як дабігатран та ривароксабан6,8.
†  Деякі пацієнти з неклапанною ФП можуть потребувати комбінованої терапії з антитромбоцитарним засобом1. Перехід з терапії АСК (використовується лише для запобігання інсульту) на EЛІКВІС відбувається на розсуд клінічного лікаря пацієнта1. Керівництво ESC більше не рекомендує АСК для профілактики інсульту3.

Моніторинг антикоагуляції під час лікування

При застосуванні ЕЛІКВІСу в рутинній клінічній практиці, моніторинг коагуляції не потрібен1,2

  • Для оцінки фармакодинаміки ЕЛІКВІСу не рекомендується проводити тести на згортання крові, такі як МНС, ПЧ (протромбіновий час) та аЧТЧ (активований частковий тромбіновий час)1
  • У виняткових ситуаціях, калібрований кількісний аналіз анти-Xa-фактору може бути корисним для визначення кількості вмісту ЕЛІКВІСу у сироватці крові, що в свою чергу допомагає у прийнятті виваженого клінічного рішення (наприклад, передозування та необхідність екстреної операції)1
  • В тесті генерації тромбіну EЛІКВІС знизив ендогенний тромбіновий потенціал, критерій утворення тромбіну в плазмі крові людини


Лінійний зв’язок між  концентрацією апіксабану в плазмі крові та активністю проти фактору Xa у широкому діапазоні доз ЕЛІКВІСу1,9



Прогнозований стійкий вміст та активність ЕЛІКВІСу проти фактору Xa1




аЧТЧ — активований частковий тромбіновий час, ВТЕ — венозна тромбоемболія, FXa — фактор Ха, МНС — міжнародне нормалізоване співвідношення, ТЕЛА — тромбоемболія легеневої артерії, ПЧ — протромбіновий час.
Рекомендована доза ЕЛІКВІСу для профілактики інсульту / системної емболії становить 5 мг двічі на день1. ЕЛІКВІС необхідно застосовувати в дозі 2,5 мг двічі на день пацієнтам, які відповідають двом із наступних критеріїв: вік ≥80 років, маса тіла ≤60 кг або креатинін сироватки крові ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л)1. Пацієнтам з виключним критерієм таким, як тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв), також слід отримувати меншу дозу — 2,5 мг двічі на день1.
†  Рекомендована доза ЕЛІКВІСу для лікування гострого ТГВ та ТЕЛА становить 
10 мг двічі на день в перші 7 днів, а потім 5 мг двічі на день1. Рекомендована доза ЕЛІКВІСу для профілактики рецидивів ТГВ і ТЕЛА становить 2,5 мг двічі на день1.


Хірургічні та інвазивні процедури

При проведенні процедур з низьким ризиком кровотечі, з мінімальною некритичною очікуваною втратою крові1,2

  • Прийом ЕЛІКВІСу слід припинити принаймні на 24 години до проведення планових опперацій або інвазивних процедур*
     

При проведенні процедур з помірним і високим ризиком виникнення кровотечі1

  • Прийом ЕЛІКВІСу слід припинити принаймні за 48 годин до виконання планових операцій або інвазивних процедур (> 4 періодів напіввиведення)
     

Якщо операцію або інвазивні процедури не можна затримувати1

  • Слід дотримуватися відповідної обережності, враховуючи підвищений ризик кровотечі*
  • Цей ризик виникнення кровотечі повинен бути зважений з терміновістю втручання*
     

Для пацієнтів, які перенесли катетерну абляцію при фібриляції передсердь, лікування ЕЛІКВІСом не потрібно переривати.

Після інвазивної процедури або хірургічного втручання, за умови стабільної клінічної ситуації і адексатного гемостазу, якнайшвидше необхідно знову розпочати прийом ЕЛІКВІСу1

  • Початкову дозу ЕЛІКВІСу необхідно приймати через 12-24 години після ортопедичної операції1
  • При проведенні процедур з негайним та повним гемостазом, прийом ЕЛІКВІСу можна відновити через 6-8 годин після втручання2
  • Після операції, не рекомендується одночасний прийом ЕЛІКВІСу з іншими інгібіторами агрегації тромбоцитів1
     

Спільна/ епідуральна анестезія або пункція1

При застосуванні нейраксиальної анестезії або спінальної/ епідуральної пункції, пацієнти, які приймають ЕЛІКВІС, перебувають у групі ризику розвитку епідуральної або спінальної гематоми1

  • Ризик може бути збільшений при1:
    Наявності післяопераційного порожнинного епідурального катетера
    Однчоасному застосуванні лікарських засобів, що впливають на гемостаз
    Травматичній або повторній епідуральній або спінальній пункції

     

Для отримання додаткової інформації будь-ласка дивіться додаток. 

ФП — фібріляція передсердь, CrCl — кліренс креатиніну.
*Якщо CrCl становить 15–30 мл / хв, слід враховувати, що прийом ЕЛІКВІСу відміняють принаймні за 36 годин до процедури 2.
†  Післяопераційні порожнинні епідуральні катетери необхідно видалити щонайменше за 5 годин до першої дози ЕЛІКВІСу1.

Використання ЕЛІКВІСу у пацієнтів з неклапанною ФП до кардіоверсії
 

Пацієнти на неклапанну ФП, які вже застосовують EЛІКВІС повинні продовжувати його прийом, як призначено1
Ефективна антикоагуляція рекомендується проводити мінімум за 3 тижні до кардіоверсії3.

До початку кардіоверсії можна розпочати прийом ЕЛІКВІСу пацієнтам, які раніше не отримували терапію антикоагулянтами1

Відповідно до діючого клінічного протоколу, у пацієнтів, які раніше не лікувались антикоагулянтами, необхідно виключити наявність тромбу лівого передсердя за допомогою трансезофагальної ЕхоКГ або КТ1.

У всіх пацієнтів, яким потрібна кардіоверсія, до її проведення необхідно підтвердити, що пацієнт приймав EЛІКВІС за призначенням. Рішення про початок та тривалість лікування необхідно зазначити у клінічних протоколах щодо антикоагуляційного лікування у пацієнтів, яким проводиться кардіоверсія1.

 



Тривалість антикоагулянтної терапії після успішної кардіоверсії слід призначати, виходячи з профілю ризику пацієнта2,3

 

ФП — фібріляція передсердь, CrCl — кліренс креатиніну,  КТ — комп’ютерна томографія, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт, ТЕКГ — трансезофагальна ехокардіографія.
*Рекомендована доза (5 мг двічі на день) повинна застосовуватися, якщо у пацієнта немає двох і більше критеріїв зниження дози АВС (вік ≥80 років, маса тіла ≤60 кг або креатинін сироватки крові) ≥1,5 мг / дл [133 мкмоль / л]) або важкого порушення функції нирок (CrCl 15–29 мл / хв)1.
†У пацієнтів, які не потребують тривалої антикоагулянтної терапії, слід продовжувати терапію ПОАК протягом 4 тижнів після кардіоверсії. А у пацієнтів, які мають ризик інсульту, необхідно проводити терапію ПОАК впродовж всього життя3.


Лікування кровотеч

Як і всі антикоагулянти, препарат EЛІКВІС може викликати кровотечу. Лікування кровотеч в значній мірі є підтримуючим, враховуючи короткий період напіввиведення ПОАК3. Проте, існує препарат, який має протилежну дію на фактор Ха, ніж активності апіксабан1.
В практичних рекомендаціях EHRA зазначено:

«Етіологічна терапія кровотеч і стандартні підтримуючі заходи (наприклад механічно‑компресійний, ендоскопічний або хірургічний гемостаз, заміщення рідини, переливання та інша гемодинамічна підтримка) це фундаментальні кроки лікування серйозної кровотечі, яка не загрожує життю. Враховуючи відносно короткий період напіввиведення усіх ПОАК, можна припустити, що з часом відбувається зменшення активності антикоагулянтів.»
– Практичні рекомендації EHRA щодо використання ПОАК у пацієнтів з ФП, 20182

 
Практичні стратегії лікування кровотеч, які засновані на фармакокінетичних та фармакодинамічних ефектах цих препаратів та сучасних знаннях тестів на коагуляцію, описані в рекомендаціях2,3.
 

  • Лікування кровотеч у пацієнтів, які приймають EЛІКВІС1
  • Припинити застосування ЕЛІКВІСу1 Провести обстеження джерела кровотечі1
  • Розпочати відповідне лікування, наприклад хірургічний гемостаз, переливання свіжої замороженої плазми або введення нейтралізуючого засобу проти інгібіторів фактору Ха1

Активоване вугілля може сприяти зменшенню кількості EЛІКВІСу в плазмі крові1
У здорових осіб застосування активованого вугілля через 2 та 6 годин після прийому 20 мг EЛІВІСу призводило до зниження середньої AUC EЛІКВІСу на 50% та 27% відповідно1
Застосування активованого вугілля через 2 та 6 годин після прийому EЛІКВІСу призводило до зниження періоду напіввиведення EЛІКВІСу,
який становив 13,4 години, до 5,3 та 4,9 години відповідно1

  • Якщо кровотечу, що становить небезпеку для життя, неможливо зупинити за допомогою описаних вище заходів, можна розглянути введення концентратів факторів протромбінового комплексу або рекомбінантного фактора VIIа, як нейтралізуючих засобів (антидотів) проти інгібіторів фактора Xa1

— Оборотність фармакодинамічних ефектів препарату EЛІКВІС, підтверджена змінами в аналізах утворення тромбіну у здорових осіб, продемонстрованих після проведення їм інфузії концентрату фактору 4 протромбінового комплексу. Однак відсутній клінічний досвід застосування концентрату фактору 4 протромбінового комплексу для усунення кровотеч у осіб, які приймали EЛІКВІС.1
— Досвід застосування рекомбінантного фактора VIIa для лікування осіб, які приймають EЛІКВІС, наразі відсутній.1
— Слід розглянути можливість повторного введення рекомбінантного фактора VIIa та підбору дози залежно від нормалізації кровотечі.1

  • Як тільки встановлено адекватний гемостаз, необхідно знову розпочати застосування препарату EЛІКВІС під клінічним спостереженням.1

 

AUC – площа під фармакокінетичною кривою, EHRA – Європейська асоціація з питань ритму серця, ПОАК – прямий оральний антикоагулянт

 

Важливі особливості застосування  у пацієнтів з неклапанною ФП*
 
Перед застосування EЛІКВІСу слід ознайомитися з наступними ключовими моментами. 
Зверніть увагу, що це не вичерпний їх список, і стосується лише пацієнтів із неклапанною ФП.
 
 
Супутня терапія1
 
Уникайте спільного застосування препарату EЛІКВІС з:
Іншими антикоагулянтами (крім випадків переведення терапії на чи з ЕЛІКВІСу або після введення нефракціонованого гепарину у дозах, необхідних для підтримки прохідності центрального венозного або артеріального катетеру) або нефракціонованим гепарином при проведенні катетерної абляції при фібриляції передсердь
Сильними інгібіторами, як CYP3A4, так і P-gp, наприклад антимікотики або інгібітори ВІЛ протеаз
Засобами, прийом яких пов’язаний з ризиком виникнення серйозної кровотечі
 
ЕЛІКВІС може бути сумісно застосований з обмеженнями:
Сильними індукторами як CYP3A4, так і P-gp
Антиагрегантами, SSRI / SNRI або НПЗЗ
 
Протипоказано1
 
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого допоміжного компоненту
Активні клінічно значущі кровотечі
Захворювання печінки, пов’язані з коагулопатією та клінічно значним ризиком кровотечі
Ураження або стан із значним ризиком серйозних кровотеч
Супутнє лікування будь-яким іншими антикоагулянтними засобами
 
Не рекомендується1
 
Під час вагітності (тобто EЛКВІС не рекомендується застосовувати під час вагітності)
– При грудному вигодовуванні (оскільки ризик для новонароджених та немовлят не можна виключити, отже лікування ЕЛІКВІСом або годування груддю необхідно припинити)
При CrCl <15 мл/хв або, якщо пацієнт на діалізі
При важких порушеннях печінки
У пацієнтів з протезами клапанів серця (з ФП або без)†
У пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом
 
Рекомендована доза: 5 мг двічі на день
 
– Зменшення дози до 2,5 мг двічі на день рекомендується пацієнтам з важким ступенем тяжкості порушення функції нирок (CrCl 15–29 мл/хв) АБО при наявності у них принаймні двох з наступних критеріїв: вік ≥80 років, маса тіла ≤60 кг, креатинін сироватки крові ≥1,5 мг / дл (133 мкмоль/л)
 
 
ФП — фібриляція передсердь, CHA2DS2-VASc — застійна серцева недостатність або дисфункція лівого шлуночка, гіпертонія, вік ≥75 (удвічі), діабет, інсульт (удвічі) — судинні захворювання, вік 65–74 роки, статева категорія (жінка), CrCl — кліренс креатиніну, CYP3A4 — Цитохром P450 3A4, TГВ — Тромбоз глибоких вен, ESC — Європейська асоціація кардіологів, HAS-BLED — гіпертонія, порушення функції нирок/ печінки, інсульт, кровотеча в анамнезі або схильність до неї, лабільне МНС, літні люди, наркотики/алкоголь одночасно, ВІЛ — Вірус імунодефіциту людини, МНС — Міжнародне нормалізоване співвідношення, НПЗЗ — нестероїдний протизапальний засіб, ТEЛА — тромбоемболія легеневої артерії, P-gp — P-глікопротеїн, SSRI — селективний інгібітор зворотного захвату серотоніну, SNRI — вибірковий інгібітор зворотного захвату серотоніну-норэпинефріну, ВТЕ — Венозна тромбоемболія.
*Для використання до початку лікування EЛІКВІС у пацієнтів з неклапанним ФП1,3.
† EЛІКВІС не показаний при клапанній ФП, включаючи пацієнтів з ревматичним мітральним стенозом. Використання у пацієнтів з протезними клапанами серця не рекомендується. Згідно ESC протоколів більше не рекомендують використовувати термін неклапанна ФП. Вони вважають клапанну ФП, як ФП при наявності ревматичної хвороби клапанів (переважно мітральний стеноз) або механічних клапанів серця3.


Важливі особливості застосування у пацієнтів з ВТЕ*


До початку застосування EЛІКВІСу розгляньте наступні ключові моменти. Зверніть увагу, що це не вичерпний їх список, і стосується лише пацієнтів з ВТЕ.
EЛІКВІС не ліцензований для лікування або профілактики ВТЕ у пацієнтів з гострими проявами раку.

Супутня терапія1

Уникайте одночасного застосування препарату EЛІКВІС з:

– Іншими антикоагулянтами (крім випадків переведення терапії на чи з ЕЛІКВІСу або після введення нефракціонованого гепарину у дозах, необхідних для підтримки прохідності центрального венозного або артеріального катетеру)
– Сильними інгібіторами, як CYP3A4, так і P-gp, наприклад азоловими-антимікотиками або інгібіторами ВІЛ протеаз
– Засобами, прийом яких пов’язаний з ризиком виникнення серйозної кровотечі

ЕЛІКВІС може бути сумісно застосований з обмеженнями:
– Сильні індуктори як CYP3A4, так і P-gp (для профілактики ВТЕ при планових хірургічних операціях ендопротезування кульшового або колінного суглобів та для запобігання рецидивуючих ТГВ та ТЕЛА)
– SSRIs / SNRIs, НПЗЗ та антитромбоцитарні засоби
 

EЛІКВІС не слід застосовувати для лікування ТГВ або ТЕЛА у пацієнтів, які отримували сильні індуктори CYP3A4 та P-gp, оскільки ефективність може бути порушена1

 Протипоказано1

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого допоміжного компоненту
Активні клінічно значущі кровотечі
Захворювання печінки, пов’язані з коагулопатією та клінічно значним ризиком кровотечі
Ураження або стан із значним ризиком серйозних кровотеч
Супутнє лікування будь-яким іншими антикоагулянтними засобами
 
Не рекомендується1 
 
Під час вагітності (тобто EЛКВІС не рекомендується застосовувати під час вагітності)
При грудному вигодовуванні (оскільки ризик для новонароджених та немовлят не можна виключити, отже лікування ЕЛІКВІСом або годування груддю необхідно припинити)
При CrCl <15 мл/хв або, якщо пацієнт на діалізі
При важких порушеннях печінки
У пацієнтів з протезами клапанів серця
У пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом

Рекомендована доза1

Лікування ВТЕ: 10 мг двічі на день перші 7 днів, а потім 5 мг двічі на день. Відповідно до наявних медичних рекомендацій, невелика тривалість лікування (щонайменше 3 місяці) повинна базуватися на транзиторних факторах ризику (наприклад, планова операція, травма, іммобілізація)

АБО

Профілактика рецидивів ВТЕ: при TГВ або ТЕЛА
застосовується 2,5 мг двічі на день після закінчення 6 місяців антикоагуляційного лікування.

ІМТ — Індекс маси тіла, CrCl — Кліренс креатиніну, CYP3A4 — Цитохром P450 3A4, TГВ — Тромбоз глибоких вен, НПЗЗ — нестероїдний протизапальний засіб,
ТЕЛА — Тромбоемболія легеневої артерії, P-gp — Р-глікопротеїн, SNRI — інгібітор зворотного захоплення серотоніну норепінефрину, SSRI — селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну, ВTE — венозна тромбоемболія.
* Для використання до початку прийому ЕЛІКВІСу для лікування ТГВ та ТЕЛА та для профілактики рецидивів ТГВ та ТЕЛА у дорослих. Його не слід застосовувати при інших показаннях ЕЛІКВІСу1,3.

Джерела

 
Детальна інформація про EЛІКВІС
 
2018 EHRA Practical Guide on the use of 
non-vitamin K antagonist oral anticoagulants
in patients with atrial fibrillation
 
 
2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation
 
 
2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism
 
 


Додаток

Рекомендації експертів EHRA Практичний посібник з використання ПОАК у пацієнтів з ФП2*
Класифікація планових хірургічних втручань відповідно до ризику кровотечі2

ФП — Фібриляція передсердь, EHRA — Європейська асоціація з питань ритму серця, ESC — Європейська асоціація кардіологів, IКД — імплантуємий кардіовертердефібрилятор, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт.
* Доступно за адресою: www.noacforaf.eu2.

 

 

Рекомендації експертів EHRA Практичний посібник з використання ПОАК у пацієнтів з ФП2*
Класифікація планових хірургічних втручань відповідно до ризику кровотечі (продовження)2

У кожного пацієнта необхідно враховувати і обговорювати з лікарем індивідуальні фактори ризику щодо виникнення кровотечі і ризику тромбоемболії.

Можливі заходи, які потрібно вжити у разі виникнення кровотечі при використанні інгібітору фактору Xa2

† Ці рекомендації експертів були написані до затвердження нейтралізуючого засобу проти інгібітору фактору Xa. На сьогодні у світі доступний засіб для нейтралізації активності апіксабану проти фактора Ха1.
ФП — Фібриляція передсердь, EHRA — Європейська асоціація з питань ритму серця, ERCP — Ендоскопічна ретроградна холангіопанкреатографія, FXa — Активований фактор Xа, ПОАК — прямий оральний антикоагулянт, PCC — Протромбіновий комплексний концентрат, PVI — Ізоляція легеневих вен, RBC — еритроцити, rFVIIa — активований рекомбінантний фактор VII, ШT — шлуночкова тахікардія
* Останній прийом може змінюватись від ≥24 до 1 години до втручання.

PP-ELI-UKR-0082

 

Посилання: 
1. Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЕЛІКВІС (ELIQUIS®). Затверджено Наказ МОЗ України 18.03.2020 № 673: № UA/13699/01/01;№ UA/13699/01/02. www.drlz.com.ua.
2. Staffel J.et al. Eur Heart J 2018; 39: 1330–1393. 
3. Kirchhof P et al. Eur Heart J 2016; 37: 2893–2962. 
4. Raghavan N et al. Drug Metab Dispos 2009; 37: 74–81. 
5. Wang L et al. Drug Metab Dispos 2010; 38: 448–458. 
6. ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу ПРА- ДАКСА® (PRADAXA®) Затверджено На- каз МОЗ України №149 від 23.01.2020, UA/10626/01/01; UA/10626/01/02; UA/10626/01/03. www.drlz.com.ua.
7. Lixiana (edoxaban) Summary of Product Characteristics. 23rd September 2016. Available at www.ema.europa.eu. Last accessed 20th February 2017. 
8. ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу КСАРЕЛТО® (XARELTO®) Затверджено Наказ МОЗ України 04.02.2020 №236: UA/9201/01/01; UA/9201/01/02; UA/9201/01/03; UA/9201/01/04. www.drlz.com.ua.
9. Barrett YC et al. Thromb Haemost 2010; 104: 1263–1271.